病因學Etiology◆「根據DSM-5的定義，診斷思覺失調症的五個指標如上圖，分別是妄想、幻覺、胡言亂語、混亂或僵直、負性症狀等，一個月內出現兩個且有其中一個是前三項就可能診斷為思覺失調症
• DSM(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)由美國精神醫學學會出版，在美國與其他國家中最常使用來診斷精神疾病的指導手冊
• 目前使用DSM-5,是在2013年推出更新
「Schizophrenia」是由schizein (撕裂)和phren (心智)組成，這一用語是由尤金·布魯勒(Paul Eugen Bleuler) 在1908年提出
病因學ETIOLOGY
流行病學
◆Prevalence of schizophrenia is equal in males andfemales(男女性別的盛行率相當), the onset of illness tends to be earlier in males (first episode most frequently duringtheir early 20s, 男性發病約15-35歲), females is usually during their late 20s(女性發病年齡較晚).
◆思覺失調症是一種有遺傳傾向的疾病，雖說是有遺傳的傾向，卻也不是父母有這疾病，孩子們就百分之百會發病，更不是說思覺失調症患者不能結婚及生育。站在流行病學的觀點來看，每個人均有百分之一機會患上思覺失調症，但當有至親如父母，兄弟姊妹患此病時，你的患病率便相對提高。其實被遺傳的是患思覺失調症的傾向而非疾病本身。有這傾向的人，在壓力下才發展成病；至於要多大的壓力才引致發病則因人而異。
◆總的來看，思覺失調症是一種慢性且重大的精神疾病，與大腦內分泌功能(Dopamine、Glutamate、GABA)運作失常有關，好發於生活壓力開始增加的青少年晚期及成年初期(15到25歲)，剛發病時可能會有睡眠型態的改變，如突然間變得難以入睡、多夢、淺眠易驚醒等，對人際關係和周遭事物失去熱情變得不理不睬，行徑逐漸變得愈來愈難以理解、怪異，失去組織語言的能力，開始胡言亂語、言語片段等之精神障礙症狀表現。
臨床表徵
◆臨床上觀察到，大多數病人的症狀都是在學校功課、人際關係、工作、經濟等等生活的壓力下，慢慢引發出來的。經由腦科學研究，在病理上認為這種疾病的基本現象是屬於長期神經發展的障礙。這種障礙會使病人在面對升高的壓力、增加的工作課業難度、陡升的人際複雜度，開始引發一些思考及知覺方面的困難。在早期的時候會先呈現出一些注意力、記憶力功能方面的障礙。
病態生理學
◆ 知覺、思維、情感、行為等多方面的功能性障礙，特別是與一般人的現實有著明顯的脫節，以幻聽最為常見，患者很清楚聽到有人在和他對話，但旁邊根本沒有其他人，或病患深受聽覺的控制，按照某個聲音去殺人或自殺等。也可能出現被害妄想，總覺得有人在某處監視他並打算加害於他，因而過度恐慌，也可能重複一些怪異的舉止，突然間表現得很退縮、不與任何人互動，某些精神分裂患者還會出現暴力的攻擊行為、無緣無故的傻笑、大哭。
◆ 在以往精神醫學不普及的年代，這些病人大多被當成「神經病」，在村莊裡街道上遊蕩、被家人鎖在家裡，或送到收容所裡安置。但其實這些病人，都可以透過早期發現，早期就醫以抗精神病藥物治療，30%的病人都可以完全控制症狀，剩餘的70%病人雖然還會有些許的症狀，但依舊能恢復社會功能，過著令人滿意的生活。
• DSM(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)由美國精神醫學學會出版，在美國與其他國家中最常使用來診斷精神疾病的指導手冊
• 目前使用DSM-5,是在2013年推出更新
「Schizophrenia」是由schizein (撕裂)和phren (心智)組成，這一用語是由尤金·布魯勒(Paul Eugen Bleuler) 在1908年提出
病因學ETIOLOGY流行病學◆Prevalence of schizophrenia is equal in males andfemales(男女性別的盛行率相當), the onset of illness tends to be earlier in males (first episode most frequently duringtheir early 20s, 男性發病約15-35歲), females is usually during their late 20s(女性發病年齡較晚).
◆思覺失調症是一種有遺傳傾向的疾病，雖說是有遺傳的傾向，卻也不是父母有這疾病，孩子們就百分之百會發病，更不是說思覺失調症患者不能結婚及生育。站在流行病學的觀點來看，每個人均有百分之一機會患上思覺失調症，但當有至親如父母，兄弟姊妹患此病時，你的患病率便相對提高。其實被遺傳的是患思覺失調症的傾向而非疾病本身。有這傾向的人，在壓力下才發展成病；至於要多大的壓力才引致發病則因人而異。
◆總的來看，思覺失調症是一種慢性且重大的精神疾病，與大腦內分泌功能(Dopamine、Glutamate、GABA)運作失常有關，好發於生活壓力開始增加的青少年晚期及成年初期(15到25歲)，剛發病時可能會有睡眠型態的改變，如突然間變得難以入睡、多夢、淺眠易驚醒等，對人際關係和周遭事物失去熱情變得不理不睬，行徑逐漸變得愈來愈難以理解、怪異，失去組織語言的能力，開始胡言亂語、言語片段等之精神障礙症狀表現。
臨床表徵◆臨床上觀察到，大多數病人的症狀都是在學校功課、人際關係、工作、經濟等等生活的壓力下，慢慢引發出來的。經由腦科學研究，在病理上認為這種疾病的基本現象是屬於長期神經發展的障礙。這種障礙會使病人在面對升高的壓力、增加的工作課業難度、陡升的人際複雜度，開始引發一些思考及知覺方面的困難。在早期的時候會先呈現出一些注意力、記憶力功能方面的障礙。
病態生理學◆ 知覺、思維、情感、行為等多方面的功能性障礙，特別是與一般人的現實有著明顯的脫節，以幻聽最為常見，患者很清楚聽到有人在和他對話，但旁邊根本沒有其他人，或病患深受聽覺的控制，按照某個聲音去殺人或自殺等。也可能出現被害妄想，總覺得有人在某處監視他並打算加害於他，因而過度恐慌，也可能重複一些怪異的舉止，突然間表現得很退縮、不與任何人互動，某些精神分裂患者還會出現暴力的攻擊行為、無緣無故的傻笑、大哭。
◆ 在以往精神醫學不普及的年代，這些病人大多被當成「神經病」，在村莊裡街道上遊蕩、被家人鎖在家裡，或送到收容所裡安置。但其實這些病人，都可以透過早期發現，早期就醫以抗精神病藥物治療，30%的病人都可以完全控制症狀，剩餘的70%病人雖然還會有些許的症狀，但依舊能恢復社會功能，過著令人滿意的生活。
◆醫療人員以及家屬也同時需要輔導病人，遠離壓力源，減少生活上的壓力，減輕功課的要求，減輕人際互動的複雜程度，有足夠的休息與休閒，就能好好保養頭腦，也要避免酒精及毒品的接觸，這樣可以減輕症狀，進而減少症狀嚴重度，降低疾病復發率。
◆Suspected and known psychotic disorder
Electroencephalogram: Abnormal EEG findings would be unexpected in a patient with a primary psychosis or depression 。
MRI of head: The MRI has demonstrated a variety of generalized and regional abnormalities among patients with schizophrenia 。
治療◆被診斷為思覺失調之後的藥物治療：
一開始使用第一代抗精神病藥物(FGAs)
◆如果控制不佳開始試用非典型抗精神病藥 之後使用clozapine
Clozapine跟以上這些藥物都是屬於非典型康精神病藥(SGAs)
◆最後才使用長效抗精神病藥（LAIs）
Ref: Lehman, Anthony F., et al. "Practice guideline for the treatment of partients with schizophrenia." American Journal of psychiatry161.2 SUPPL. (2010).
◆治療流程:
急性期，根據臨床情況選擇藥物
反應良好，沒有副作用，穩定就繼續使用
不穩定的情況分成兩類：
1.如果有無法忍受的副作用從Group 1 or 2挑選其他藥物
2.如果是治療效果不佳從Group 1 or 2 or 3挑選其他藥物，對於持續的精神病症狀：考慮使用clozapine或是ECT電痙攣治療
◆對於無法忍受的副作用：
與第1組或第2組不同的藥物
（除氯氮平以外的FGA / SGA）
對於殘留或併發的陽性，陰性，認知或情緒症狀：
與第2或第3組不同的藥物
對於不堅持治療：與第4組不同的藥物
（長效抗精神病藥）
◆與第一代抗精神病藥（FGA）相比，第二代抗精神病藥（SGA）也稱為非典型抗精神病藥，通常具有較低的錐體外症候群和遲發性運動障礙風險。
藥物化學◆第一代抗精神病藥(FGA)Typical
主要阻斷D2-Receptor、治正向症狀、止吐作用。易男性女乳症,高泌乳素血症,肝損害,偽帕金森氏症(因抑制D2)
nnHaldol 好度，Haloperidol/ Dogmatyl 脫蒙治，Sulpiride /Clopixol 康朗舒，Clopenthixol /Ethmine 意妥明，Clothiapine /Fluanxol 福祿安，Flupentixol /Wintermin 穩他眠，Chlorpromazine/ Levohalte 立服安，Levomepromazine/ Loxapac 樂賜平，Loxapine/ Triomin 得利嘔明，Perphennazine /Orap 好潤平，Pimozide /Truxal 安神寶，Chlorprothixene/ Stelazine 使得安靜，Trifluoperazine /Melleril 美立廉，Thioridazine
⬜Haloperidol
屬於butyrophenone 類可阻斷小劑量多巴胺（dopamine）所引起的腎血流增加Haloperidol decanoate 與 haloperidol 相較，兩者在活性差異:因加入長脂鏈,故前者之藥效時間(Duration)較長 ,EPS嚴重
⬜Chlorpromazine（鎮靜最強；加重Parkinson）
◆第二代抗精神病藥(SGA)Atypical
主要阻斷5-HT2-Receptor（及D1、D2、D4）、主治負向症狀、無止吐。比較不會發生帕金森氏症等之副作用 。
nnSolian 首利安，Amisulpride /Seroquel 思樂康，Quetiapine /Zyprexa 金菩薩，Olanzapine/ Risperdal 理思必妥，Risperidone /Clozaril 可致律，Clozapine /Geodon 哲思，Ziprasidone/ Lodopin 絡篤平，Zotepine nn
⬜Risperidone
理思必妥 具piperidine
副作用:失眠,焦慮
最易高泌乳素血症
⬜Ziprasidone
皇帝
副作用:QT prolong,心毒性
⬜Clozapine
將軍
最後防線藥物,抑制5HT2A,D4 receptor
需每周檢查白血球數目
副作用:體重上升,癲癇發作,嗜中性球下降(Neutropenia),顆粒性白血球缺乏(Agranulocytosis){最嚴重}
⬜Olanzapine
黑輪 體重上升副作用最明顯
新醫學發現《美國醫學會期刊》(JAMA)在回顧抗精神病藥物的研發歷史中，特別指出「痕量胺」（trace amine)的重要性，以及2020年發表在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)作用在「痕量胺相關受體」（trace amine-associated receptors 1, TAAR1) 的新型抗精神病藥。
「痕量胺」包含包括p-酪胺(p-tyramine)、β-苯乙胺(phenethylamine)、色胺(tryptamine)，是與經典單胺類（多巴胺、正腎上腺素、血清素）結構類似的內源性物質，在某些食物、腸道菌中。
◆1974年Boulton博士發現這些在大腦中微量存在，類似安非他命、回蘇藥(psychedelics)的神經傳導物質，而暫時命名為「微量胺」（microamine)，並且認為這種神經傳導物質可能與思覺失調症有關。
◆在2001年科學家發現能高度結合痕量胺的各種受體TAARs，而與新藥相關的TAAR1則有調控多巴胺、血清素、麩胺酸多種神經傳導，以及在周邊免疫的功能。
◆在動物實驗顯示，TAAR1的致效劑則能促進猴子的認知功能；從老鼠實驗中，也看出對於思覺失調症狀、負性症狀、憂鬱症具有改善的潛能。對老鼠和猴子，TAAR1的致效劑都會促進清醒、減少快速動眼期睡眠。
◆《新英格蘭醫學期刊》NEJM的這項初步研究已顯示SEP-363856對思覺失調症的精神病症狀與負性症狀都有改善的效果(effect size =0.45，比起傳統二代抗精神病藥的0.51可謂相當)；但沒有作Head to head的Comparison。
◆副作用也較為輕微,120個中僅有一嚴重副作用(心因性猝死)其他皆為輕微(腸胃道,嗜睡)。
該藥物仍需要更多大型的臨床研究驗證其療效。而做為非作用在多巴胺受體的新型口服藥物，除了思覺失調症，對於認知功能減退、藥物濫用治療的可能性，則有更多探索的空間。
屬於未來研發痕量胺之神經傳導物質新藥的先驅,值得關注!
Reference: doi:10.1001/jama.2020.19048
